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刘明耀课题组发现靶向Myoferlin 治疗肿瘤生长与转移的新候选化合物

2018-09-28 | 【原文链接】
Myoferlin(MYOF)是进化上保守的ferlin蛋白质家族的成员之一,与细胞迁移和侵袭密切相关,参与细胞多种功能,如细胞膜内吞作用和修复、囊泡运输、蛋白稳定和细胞运动等。MYOF在乳腺癌的进程中起重要作用,可以作为乳腺癌治疗的重要?#32959;?#38774;点,但是目前尚无针对该靶点的药物报道。

国际知名学术期刊Nature子刊《自然通讯》(Nature Communications)日前在线刊登了华东师大生命科学学院/上海?#26800;?#25511;生物学重点实验室刘明耀教授课题组的最新研究成果“A small molecule targeting myoferlin exerts promising anti-tumor effects on breast cancer?#20445;?#35813;成果首次报道靶向Myoferlin的小?#32959;?#21270;合物,为研发靶向Myoferlin的抗肿瘤药物奠定了坚实基础。

这是该团队继2016年在Nature Communications和Leukemia上发表论文分别报道中草药单体抗耐药性前列腺癌、合成化合物抗耐药性白血病后,在肿瘤新药研发领域取得的又一重要进展。肿瘤转移作为恶性肿瘤重要生物学特征之一,既是患者死亡的主要原因,也是研究的重大挑战。肿瘤细胞侵袭是肿瘤转移的关键环节,通过靶向细胞侵袭过程中的重要蛋白,可以控制肿瘤转移,达到治疗目的。

化合物WJ460可在纳摩尔级水平上显著?#31181;?#20083;腺癌细胞侵袭,并在体内?#31181;?#20083;腺癌生长和转移,且显著延长患病动物生存期

近年来,刘明耀教授课题组建立?#33487;?#23545;多个?#32959;?#38774;点的肿瘤药物筛选模型,开展规模性小?#32959;?#21270;合物、临床药物及药物组合筛选。本研究首先筛选自主合成的500多个小?#32959;?#21270;合物,发现一类新的噻唑啉酮类小?#32959;?#21270;合物具有明显的抗肿瘤细胞迁移和侵袭效果,系统的构效关系研究发现,其中一种新化合物WJ460可以在纳摩尔级水平上显著?#31181;?#20083;腺癌细胞侵袭,并在体内?#31181;?#20083;腺癌生长和转移,且显著延长患病动物生存期。作用机理上,WJ460特异性地直接靶向MYOF的关键结构域C2D起作用,本研究还探索了WJ460抗乳腺癌的相关?#32959;?#26426;制,并初?#25945;?#32034;了WJ460对其他肿瘤转移的?#31181;?#20316;用。相关成果已申请国家发明专利并获得2项授权,进一步转化研究也在进行中。

华东师大生命科学学院/上海?#26800;?#25511;生物学重点实验室刘明耀教授课题组

刘明耀教授、易正芳研究员和陈益华研究员为本论文共同通讯作者,张涛博士和李静婕博?#35838;?#20849;同第一作者,本课题由华东师范大学、上海奉贤区中心医院、上海?#26800;?#19968;人民医院合作完成,华东师范大学为第一作者单位。该研究得到国家自然科学基金、国家重大研究计划以及上海市教委和科委项目的资助。

图为化合物WJ460?#31181;?#20083;腺癌肺转移

通讯作者简介

刘明耀教授,1992年获美国马里兰大学细胞生物学博士学位,1993年至1998年先后在美国约翰?霍普金斯大学医学院神经科学系?#22270;又?#29702;工学院生物学部做博士后研究,1999年至2007年先后在美国德克萨斯农工大学生物科学与技术研究所任助理教授、副教授及终身正教授,2007年受聘回国加入华东师范大学,组建生命医学研究所并任所长,2011年12月起担任上海?#26800;?#25511;生物学重点实验室主任、教育部创新团队带头人、国家重大科学研究计划(973项目)首席科学家,2012年起任华东师范大学生命科学学院院长,同年获得国家科学技术进步一等奖并入选上海市优秀学科带头人,2014年获得上海市?#23376;?#20848;纪念?#20445;?017年起担任中国细胞生物学会肿瘤细胞分会会长。刘明耀教授课题组致力于基因编辑、细胞治疗与靶向新药研发领域。回国后作为首席科学家主持国家重大科学研究计划,主持国家自然科学基金重点项目和国家重大新药创制项目,已在Cell、Science、Nature、Nature Medicine、Nature Biotechnology、Nature Communications、PNAS等国际学术刊物上发表SCI论文200余篇,申请专利100余项,获得授权专利30余项。

易正芳研究?#20445;?2007年加入刘明耀教授团队,主要从事新药和新型医疗器械研发工作。先后主持多项科技部973项目子课题和国家自然科学基金。以通讯作者身份在Nature Communications、Leukemia、Cancer Research,NucleicAcids Res.等国际期刊上发表论文70余篇,任多家SCI期刊审稿人,申请国内和国际专利70余项,22项已获授权,并有10项成功转让。2012年获国家科技进步一等奖。

陈益华研究?#20445;?2009年加入刘明耀教授团队,主要进行药物先导化合物的设计、合成与优化等方面的工作。近年来以通讯作者身份在Nature Communications、Journal of Medicinal Chemistry、Leukemia、 Journal of National Cancer Institute和European Journal of MedicinalChemistry等国际知名期刊上发表论文30余篇,同时担任国内外多种SCI期刊的审稿人。作为负责人主持国家自然科学基金和上海市科委“生物医药支撑项目?#20445;?#20316;为学术骨干参与国家重大研发计划和新药创?#39057;取?#30003;请国家发明专利二十余项,授权十余项,其中五项已成功转让。获第十八届中国药学会-施维雅青年药物化学奖。

来源|生命科学学院 编辑|郭文君

作者: | 信息来源:新闻网 | 浏览次数:132

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